پاپ لئو روز چهارشنبه از جامعه جهانی خواست تا برای پایان دادن به درگیری حدودا دو ساله میان اسرائیل و حماس اقدام کند.
او بر ضرورت برقراری آتش‌بس دائمی، آزادی گروگان‌های نگهداری‌شده در غزه و تسهیل ارائه کمک‌های بشردوستانه تاکید کرد.
رهبر کاتولیک‌های جهان در سخنرانی هفتگی خود در واتیکان گفت: «بار دیگر با شدت درخواست می‌کنم که این جنگ در سرزمین مقدس، که باعث ترس، ویرانی و جان‌باختن بسیاری شده است، هرچه سریع‌تر پایان یابد.»
او افزود: «از همه می‌خواهم تمامی گروگان‌ها آزاد شوند، آتش‌بس دائمی برقرار گردد، ورود کمک‌های بشردوستانه به صورت ایمن تسهیل شود و قوانین بین‌المللی بشردوستانه به طور کامل رعایت شود.»
پاپ لئو در سخنان خود به نام اسرائیل یا گروه حماس اشاره‌ای نکرد، اما گفت که قوانین بین‌المللی «حفاظت از غیرنظامیان، ممنوعیت مجازات جمعی، محدودیت در استفاده از زور و ممنوعیت جابه‌جایی اجباری جمعیت» را الزامی می‌دانند.
او نخستین پاپ امریکایی است که در ماه می از سوی کاردینال‌ها به عنوان جانشین پاپ فرانسیس انتخاب شد. سبک او نسبت به سلف خود متفاوت است و ترجیح می‌دهد سخنانش از پیش آماده باشد و به ندرت به صورت فی‌البداهه صحبت کند.
پاپ لئو همچنین در مورد جنگ اسرائیل و حماس موضعی محتاط‌تر از پاپ فرانسیس داشته است. پاپ فرانسیس خواستار بررسی جامعه جهانی شده بود که آیا کارزار نظامی اسرائیل در غزه مصداق «نسل‌کشی فلسطینی‌ها» است یا خیر.
پاپ لئو اخیرا از اسرائیل خواسته بود اجازه دهد کمک‌های بشردوستانه بیشتری وارد غزه شود.
جنگ اسرائیل و حماس از هفتم اکتبر ۲۰۲۳ آغاز شد و حدود ۱۲۰۰ نفر در جنوب اسرائیل جان باختند. از آن زمان تاکنون، حملات نظامی اسرائیل دستکم ۶۲ هزار فلسطینی که اکثریت آنها غیرنظامی بوده‌اند، را به قتل رسانده است.